科学家发现了与早发性痴呆相关的突变

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都柏林圣三一大学的科学家12月22日宣布，他们对早发性痴呆症的理解取得了重大进展，这也可能增进我们对阿尔茨海默病等疾病的理解。

都柏林圣三一大学官网12月22日消息

成年发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞 (Adult onset Leukoencephalopathy with axonal Spheroids and Pigmented glia ，ALSP)是一种极其罕见的疾病，其特征是一种叫做集落刺激因子-1受体(CSF1R)的基因突变。

这种疾病最初表现为患者的精神和行为改变，随后在三、四十岁时迅速进展为痴呆症。虽然这种疾病非常罕见，但对于受影响的家庭来说，这确是一种毁灭性的诊断。

由于这种疾病涉及大脑中白质的退化，科学家们以前认为大脑中称为小胶质细胞的免疫细胞是在这种疾病下观察到的病理变化的主要罪魁祸首。

然而，都柏林圣三一大学（Trinity College Dublin）的研究小组通过对患者样本和临床前模型的研究，能够表明功能失调的循环白细胞是神经退行性变的关键驱动因素。

都柏林圣三一大学

都柏林圣三一大学副教授Matthew Campbell博士说：

“从根本上讲，这是一个转化研究项目，从患者样本中获得的数据至关重要地指导了我们临床前研究的方向。我们的发现揭示了神经退行性变的一种新机制，这可能最终让我们了解更多常见形式的痴呆症。”

重要的是，这项工作已经确定，患者以及临床前模型中CSF1R功能的破坏会导致对所谓的血脑屏障（BBB）的损害。

这种损害随后会改变大脑中毛细血管的完整性，导致它们泄漏并引发大脑的疾病恶化。有趣的是，功能失调的白细胞似乎是造成血脑屏障崩溃的主要驱动力。

Matthew Campbell

与其他痴呆症的相关性

不幸的是，目前还没有针对阿尔茨海默病等疾病的疗法，部分原因是对疾病的早期引发原因缺乏深入的了解。如果我们能更好地了解阿尔茨海默病的早期特征是什么，我们也许能够针对这些新发现的机制途径开发新颖的治疗形式。

爱尔兰研究委员会（Irish Research Council）学者，博士后研究员，该研究的第一作者Conor Delaney博士补充说：

“我们研究中最令人兴奋的方面是，我们现在正在探索一种新颖的途径，迄今为止尚未对其进行详尽的探讨。此外，我们的数据表明，改善白细胞功能可能对进展性神经退行性疾病具有治疗意义。”

来自都柏林圣三一大学、爱尔兰皇家外科医学院（Royal College of Surgeons Ireland ，RCSI），科克大学（University College Cork，UCC）、斯莱戈综合医院（Sligo General Hospital）和根特大学（University of Ghent）的遗传学家、免疫学家、神经病学家和神经病理学家组成的多学科团队进行了这项研究。

这些发现为人们揭示了一种经常被忽视的罕见疾病，同时也为其他形式的痴呆症的靶向治疗方法铺平了道路。

都柏林圣三一大学癫痫病学教授Colin Doherty评论该发现的临床意义时说：

“至关重要的是，我们将研究工作集中在确定神经退行性疾病的根本原因上。此类研究将为更好地对患者进行临床管理铺平道路，并有望为治疗该病提供新药。”

这项研究于本周在国际期刊《EMBO分子医学》（EMBO Molecular Medicine）上发表。

研究于12月22日发表在《EMBO Molecular Medicine》（最新影响因子：8.821）杂志上

参考文献

Source：Trinity College Dublin

Scientists discover mutations associated with early onset dementia

Reference：

Conor Delaney, Michael Farrell, Colin P Doherty, Kiva Brennan, Eoin O’Keeffe, Chris Greene, Kieva Byrne, Eoin Kelly, Niamh Birmingham, Paula Hickey, Simon Cronin, Savvas N Savvides, Sarah L Doyle, Matthew Campbell. Attenuated CSF‐1R signalling drives cerebrovascular pathology. EMBO Molecular Medicine, 2020; DOI: 10.15252/emmm.202012889

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